mapa conceptual activación de los linfocitos T
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Comprender el tema
La activación de los linfocitos T es el proceso por el cual estas células del sistema inmunitario adaptativo pasan de un estado inactivo a uno efector. Requiere el reconocimiento del antígeno presentado por el complejo mayor de histocompatibilidad, señales coestimuladoras y citocinas. El resultado es la proliferación clonal y la diferenciación en linfocitos T citotóxicos, colaboradores o de memoria, clave para la respuesta inmunitaria específica.
Las tres señales de la activación
La activación completa de un linfocito T exige tres señales convergentes. La primera es el reconocimiento del complejo péptido-MHC por el receptor TCR, acompañado del correceptor CD4 o CD8. La segunda es la coestimulación, principalmente mediante la unión de CD28 del linfocito a las moléculas B7 de la célula presentadora; si falta esta señal, el linfocito puede volverse anérgico en lugar de activarse. La tercera procede de las citocinas, como la IL-2, que estimulan la proliferación y orientan la diferenciación. Este sistema de verificación múltiple evita respuestas inmunitarias innecesarias frente a tejidos propios.
Papel de las células presentadoras
Las células presentadoras de antígenos profesionales muestran los péptidos mediante moléculas MHC. Las células dendríticas son las más eficaces para activar linfocitos T vírgenes, ya que maduran tras capturar antígenos en los tejidos y migran a los ganglios linfáticos. Los macrófagos y los linfocitos B presentan antígenos principalmente a linfocitos T ya activados o de memoria. La expresión de moléculas coestimuladoras aumenta durante la maduración, lo que garantiza que la coestimulación ocurra en contextos de infección y no en situaciones de tolerancia.
Diferenciación y memoria inmunológica
Tras la activación, el linfocito T prolifera y se diferencia en células efectoras. Los linfocitos CD8 se convierten en citotóxicos que destruyen células infectadas mediante perforinas y granzimas. Los CD4 generan subtipos colaboradores con funciones distintas: Th1, Th2, Th17 y Tfh, cada uno orientado a diferentes tipos de patógenos. Además, se forman linfocitos T de memoria que persisten durante años y permiten respuestas más rápidas y potentes ante exposiciones posteriores al mismo antígeno, base inmunológica de las vacunas.
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Preguntas de repaso
¿Qué ocurre si un linfocito T reconoce el antígeno pero no recibe coestimulación?
Sin la señal coestimuladora, normalmente mediante CD28 y las moléculas B7, el linfocito T no se activa de forma completa y puede entrar en un estado de anergia, es decir, queda funcionalmente inactivo ante ese antígeno. Este mecanismo contribuye a la tolerancia periférica y previene reacciones contra tejidos propios.
¿Por qué el VIH afecta especialmente a la activación de los linfocitos T?
El VIH infecta y destruye a los linfocitos T colaboradores CD4, que son fundamentales para coordinar la respuesta inmunitaria. Al reducirse su número, se debilita la activación de otras células inmunitarias, incluidos los linfocitos T citotóxicos y los linfocitos B, lo que explica la inmunodeficiencia característica del sida.
¿Qué diferencia hay entre linfocitos T citotóxicos y colaboradores?
Los linfocitos T citotóxicos, que expresan CD8, destruyen directamente células infectadas o alteradas mediante la liberación de perforinas y granzimas. Los colaboradores, que expresan CD4, no matan células, sino que coordinan la respuesta inmunitaria secretando citocinas que activan a macrófagos, linfocitos B y otras células del sistema inmunitario.