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Comprender el tema

La presentación de antígenos es el proceso por el cual las células del sistema inmunitario fragmentan proteínas en péptidos y los exponen en su superficie unidos a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad. Así, los linfocitos T pueden reconocer fragmentos de patógenos o de células alteradas y desencadenar una respuesta adaptativa específica, coordinando la defensa frente a infecciones y tumores.

Dos vías complementarias
La vía endógena presenta proteínas sintetizadas dentro de la propia célula, como las de un virus replicándose en su interior. Estas proteínas son degradadas por el proteasoma y sus péptidos llegan al retículo endoplásmico mediante los transportadores TAP, donde se unen a las moléculas de MHC clase I. La vía exógena, en cambio, procesa material captado del exterior, como bacterias fagocitadas: el antígeno se degrada en vesículas ácidas y los péptidos se cargan sobre MHC clase II. Esta división explica por qué los linfocitos CD8 vigilan células infectadas y los CD4 coordinan respuestas frente a patógenos extracelulares.

Células presentadoras profesionales
Las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B expresan de forma constitutiva moléculas de MHC clase II y ofrecen señales coestimuladoras, por lo que se denominan células presentadoras profesionales. Las dendríticas destacan porque capturan antígenos en los tejidos, maduran y migran a los ganglios linfáticos, donde activan a linfocitos T vírgenes. Además, mediante la presentación cruzada, algunas dendríticas pueden cargar péptidos exógenos sobre moléculas de MHC clase I, lo que permite activar respuestas citotóxicas frente a virus que no infectan directamente a la célula presentadora.

Reconocimiento por los linfocitos T
El receptor de los linfocitos T no reconoce antígenos libres, sino el complejo formado por el péptido y la molécula del MHC. Los linfocitos CD8 se unen a MHC clase I y destruyen células infectadas o tumorales, mientras que los CD4 reconocen MHC clase II y liberan citocinas que dirigen la respuesta. La coestimulación es esencial: si el linfocito T detecta el complejo sin señales adicionales, puede volverse anérgico, un mecanismo que contribuye a la tolerancia frente a los propios tejidos y que resulta clave para comprender la autoinmunidad.

Relevancia clínica
La enorme variabilidad de los genes HLA entre personas explica tanto la compatibilidad en trasplantes como la susceptibilidad diferencial a ciertas enfermedades autoinmunes, asociadas a alelos concretos del MHC. Algunos patógenos evaden la presentación: ciertos virus reducen la expresión de MHC I en la célula infectada, aunque las células NK pueden detectar esa disminución y eliminarla. La presentación de antígenos también fundamenta el desarrollo de vacunas y de terapias inmunitarias, ya que determina qué fragmentos del patógeno resultan visibles para el sistema inmunitario adaptativo.

Preguntas de repaso

¿Qué diferencia hay entre el MHC de clase I y el de clase II?

El MHC clase I está presente en casi todas las células nucleadas y presenta péptidos endógenos a linfocitos CD8 citotóxicos. El MHC clase II lo expresan las células presentadoras profesionales y muestra péptidos de origen exógeno a linfocitos CD4 colaboradores.

¿Por qué son importantes las señales coestimuladoras?

Además del reconocimiento del complejo péptido-MHC, el linfocito T necesita señales coestimuladoras, como las que ofrecen CD80 y CD86, para activarse plenamente. Sin ellas, el linfocito puede quedar anérgico, lo que ayuda a prevenir respuestas frente a los propios tejidos.

¿Qué es la presentación cruzada?

Es un mecanismo por el que ciertas células dendríticas cargan péptidos de antígenos exógenos sobre moléculas de MHC clase I, permitiendo activar linfocitos CD8 citotóxicos frente a virus o tumores sin que la célula presentadora haya sido infectada.